本项目计划采用化学合成的方法构建一个序列精准的商业肽库,或称平行肽库,共计超过175000条肽,命名为慧康国际肽库(中国肽库)。


慧康国际肽库(中国肽库)蕴含大量的未知活性表位肽信息,建成后,将成为人类共享的宝库。除供生物医药研究领域筛选先导活性表位肽外,还可提供药品、食品、保健品、化妆品以及催化剂和材料等行业筛选所需要的活性多肽。系中国乃至全球生物医药研发创新的基础性或战略性项目,将为人类生命科学的研究做出无可估量的贡献,有着巨大的社会效益和经济效益。


生命体内的各种生理生化活动,都是蛋白质分子之间的相互识别、相互作用、相互平衡的结果,这种平衡一旦被打破,就是疾病,重建这个平衡,则可治疗疾病,几个关键残基组成的小分子多肽——表位肽,承担了蛋白质分子之间结合能量的大部分,找到这些表位肽,对重建平衡至关重要。


这种识别与结合,广泛存在于细胞之间、细胞与间质之间、间质与间质之间,可以统一视为受体与配体之间的结合。实验研究中发现,两个蛋白质之间的相互识别与结合,通常不是整个蛋白质分子,而往往是含有三五个氨基酸的多肽,这种含有三五个氨基酸的多肽被称为活性表位肽。发现和筛选活性表位肽,是当前新药研究中的重要一环。


优势一:事半功倍,甚至“事一功四”,对科学家的要求大幅度降低。

以往,从蛇毒、蜂毒、蝎毒等天然肽库中筛选活性表位肽,或从蛋白降解产物这样的混合肽库中筛选活性表位肽,需要分离纯化、活性检测、序列鉴定、合成纯化、活性验证五大步骤,至少四个不同专业的科学家共同来完成。未来使用慧康国际肽库(中国肽库),只需通过序列精准的平行肽库来筛选活性表位肽,其筛选方法更简单,筛选效率更高,筛选工程量更小。


优势二:活性物质之间无淬灭现象,可获得亲和力强的活性表位肽。 

化学组合肽库和噬菌体展示肽库,强亲和多肽成对等量合成或表达相互淬灭,无法获得亲和力最强的活性表位肽。而慧康国际肽库(中国肽库)的活性物质含量高,序列精准,活性物质之间无受体配体中和淬灭现象,可适应于多种筛选平台使用。

 

慧康国际肽库(中国肽库)采用PD-1——PD-L1  阻断肽筛选方案。先筛选到弱阻断肽,再延长肽链;筛选强阻断肽,延长强阻断肽肽链,提高选择性和特异性。


慧康国际肽库(中国肽库)含有17.5万条多肽,每条多肽就像一条鱼,分别养在单独的鱼缸中,组成一个庞大的垂钓场。科学家手里的活性鉴定方法就像是鱼钩,如果有鱼咬钩,就能发现他所要的先导多肽。


慧康国际肽库(中国肽库)是一个商业肽库,全球生物医药领域的科学家可通过合适的方法先进行理论模拟筛选,组成自己所需要的肽库,然后直接购买,从而完成医药科学家们所需的先导物筛选研究。


慧康国际肽库(中国肽库)与任何一种活性鉴定方法结合,就会组成一个药物筛选系统。如果一种鉴定方法可以自动化,就构成了大规模高通量快速筛选平台,这个成本并不高。也可以利用基础研究知识和计算机模拟技术,对肽库先进行粗略的筛选,把不可能有活性的多肽去掉,然后再“垂钓”,以大幅降低成本。